D-ALBA 研究评论
黄竞兴医生,
高级血液科顾问医生， CFCH
新加坡国立大学癌症研究所成人白血病服务部前负责人
我们是否会看到费城阳性急性淋巴细胞白血病无化疗治疗的到来？
费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 一直被认为是一种需要强化化疗和异基因干细胞移植 (alloSCT) 的高风险 ALL。在 TKI (酪氨酸激酶抑制剂) 时代之前，使用 alloSCT30 的五年总生存率为 40-1%。.
将 TKI（即伊马替尼、达沙替尼和帕纳替尼）引入标准强化化疗后，无论是否联合异基因造血干细胞移植，Ph+ALL 的治疗结果均有所改善。例如，联合 HyperCVAD 方案治疗的伊马替尼、达沙替尼和帕纳替尼的 5 年总生存率分别为 43%、46% 和 71% 2-4。老年 Ph+ALL 的治疗仍然是一项重大挑战，因为这些患者中的大多数不适合强化化疗，也不符合异基因造血干细胞移植的条件。接受达沙替尼联合低强度化疗的老年 Ph+ALL 患者可能获得高达 36% 的长期生存率5。然而，在临床实践中，许多老年 Ph+ALL 患者甚至无法耐受低强度化疗。.
Blinatumomab 是一种双特异性单克隆抗体，可同时靶向 CD3（正常 T 细胞）和 CD19（B 淋巴母细胞）。它可激活 T 细胞并将其带到 B 淋巴母细胞附近，从而杀死白血病细胞。.
GIMEMA 小组为新诊断的 Ph+ALL 设计了一种无化疗治疗策略，将达沙替尼与 Blinatumomab 相结合。患者在诱导期（85 天）接受达沙替尼加类固醇治疗，随后在巩固期接受 XNUMX 个周期的 Blinatumomab 治疗。.
达沙替尼在巩固期和巩固期后也继续使用。共招募了 63 名患者，中位年龄为 54 岁（范围：24-82 岁）。在诱导期结束时，完成诱导的患者中有 98% 实现了完全血液学缓解。在 Blinatumomab 第 4 周期结束时，81% 实现了分子反应。中位随访时间为 18 个月，总生存率为 95%，无病生存率为 88%。复发的累积发生率为 8%。Blinatumomab 在巩固期有效清除了 6 名在诱导期发生突变（315 T1I、255 EXNUMXK）的患者。.
联合疗法似乎耐受性良好，没有报告过早死亡。4 名患者最终接受了异基因干细胞移植。令人印象深刻的是，仅报告了一例移植相关死亡 (TRM)（XNUMX%）。作者认为，先前的无化疗方案可能导致 TRM 较低。.
虽然这是一项 2 期单组研究，但结果却令人印象深刻。这可能成为一种新的治疗标准，尤其是对于老年 Ph+ALL 患者。人们热切期待一项 3 期随机研究，将其与标准 TKI 加强化化疗进行比较，如果结果呈阳性，则可能为 Ph+ALL 设定新的治疗标准。
文献参考：
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- Preti HA、O'Brien S、Giralt S、Beran M、Pierce S、Kantarjian HM。费城染色体阳性成人急性淋巴细胞白血病：41 例患者的特征、治疗结果和预后。Am J Med。1994 年 97 月；1(60)：5-XNUMX
- Daver N、Thomas D、Ravandi F 等。伊马替尼甲磺酸盐联合超 CVAD 用于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成年患者一线治疗的 II 期研究最终报告。《血液学》。2015 年 100 月；5(653)：61-XNUMX。
- Ravandi F、O'Brien SM、Cortes JE 等。对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者进行化疗联合达沙替尼初始治疗的 2 期研究的长期随访。癌症。2015 年 1 月 121 日；23(4158)：64-XNUMX。
- Jabbour E、Short NJ、Ravandi F 等。hyper-CVAD 与普纳替尼联合用于费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的一线治疗：单中心 2 期研究的长期随访。Lancet Haematol。2018 年 5 月；12(618):e627-eXNUMX
- Rousselot P、Coudé MM、Gokbuget N 等人。欧洲成人 ALL 工作组 (EWALL) 组。达沙替尼和低强度化疗对费城染色体阳性 ALL 老年患者的影响。Blood。2016 年 11 月 128 日；6(774):82-XNUMX
Foà R、Bassan R、Vitale A 等。吉梅玛调查员。达沙替尼-Blinatumomab 用于治疗成人 Ph 阳性急性淋巴细胞白血病。 N 英格兰医学杂志。 2020年22月383日；17(1613):1623-XNUMX
